Grand Theft Auto VI hylkää neljännesvuosisadan sarjan perinteen sitomalla juoksun enää kasvopainikkeeseen. Pelaajien ei tarvitse enää naputtaa toistuvasti X:ää PlayStation 5:llä tai A:ta Xbox Series X|S:llä saadakseen hahmonsa juoksemaan, mikä on ollut kontrolli-ominaisuus, joka on määritellyt jokaisen pääsarjan Grand Theft Auto -pelin alusta asti.
Rockstar Games on ilmaissut, että Grand Theft Auto VI suhtautuu poliittiseen satiiriin varovaisemmin kuin aiemmat osat, ja kehittäjän mukaan "erittäin tiettyihin poliittisiin kysymyksiin tai meemeihin tähtääminen vanhentaa" pelin. Studio pyrkii laajempaan yhteiskunnalliseen kommentointiin, joka pysyy ajankohtaisena koko pelin pitkän elinkaaren ajan sen sijaan, että se jahtaisi katoavia kulttuurihetkiä. Merkitseekö tämä merkittävää muutosta sarjalle, joidenkin raporttien mukaan kyllä, mutta Rockstar ei ole vahvistanut tätä suoraan; kehittäjän kommentit keskittyivät luovaan pidättyvyyteen eivätkä ilmoittaneet kokonaisvaltaisesta suunnanmuutoksesta.
Rockstar on vahvistanut, että Grand Theft Auto VI hylkää sarjan perinteisen universaalin hotwire-mekaniikan monimutkaisempien ajoneuvovarkaussysteemien hyväksi. Pelaajien on hankittava tietyt työkalut päästäkseen tiettyihin ajoneuvoihin, ja eri merkit ja mallit vaativat erilaisia lähestymistapoja sen sijaan, että yksi menetelmä toimisi kaikissa autoissa. Median raportoimat lähteet yhtyvät siihen, että ajoneuvoissa on porrastettu tai kerroksellinen turvallisuus, vaikka yksi lähde kuvailee tätä merkkikohtaisena vaihteluna ja toinen korostaa laajempaa työkalupohjaista valmistautumisjärjestelmää. Molemmat luonnehtivat muutosta kohti maanläheisempää pelattavuutta aiempiin osiin verrattuna.
Rockstar Games vahvisti, että Grand Theft Auto VI säilyttää tunnusomaisen satiirisen sävynsä, joka kohdistuu nykyiseen amerikkalaiseen kulttuuriin, mutta studio hioo tietoisesti komediallista lähestymistapaansa välttääkseen viittaukset, jotka voisivat vanhentua nopeasti. Kehittäjä, jonka joidenkin medioiden raportoima tunnisti Rob Nelsoniksi, myönsi ajankohtaisen satiirin kirjoittamisen haastavuuden tässä ajassa, jossa internet-kulttuuri kiihdyttää vitsien vanhentumista. Raportit eroavat siitä, edustaako tämä merkittävää muutosta aiempien pelien rohkeammasta satiirista vai yksinkertaisesti varovaisempaa viittausten kuratointia; siitä ollaan samaa mieltä, että Rockstar kuvasi tasapainoilua asiaksi, joka "on oltava varovainen".
Rockstarin kehittäjä vertasi GTA 6:n maailmansuunnittelua Red Dead Redemption 2:een, kuvailemalla sitä syvästi kerrostuneeksi ympäristöksi, jossa pelaajat löytävät orgaanisesti runsaasti piilotettua sisältöä tutkimisen kautta pikemminkin kuin käsikirjoitettujen kohtausten avulla.
Rockstar Games tutki neljän päähenkilön rakennetta Grand Theft Auto VI:lle varhaisessa kehitysvaiheessa ennen kuin supisti laajuuden kaksoispäähenkilöihin Jason ja Lucia. Studio päätti lopulta keskittyä tarinan tähän pariin suuremman ensemble-lähestymistavan sijaan, jota aiemmin käytettiin Grand Theft Auto V:ssä Michaelin, Franklinin ja Trevorin kanssa.
An analysis argues that Rockstar's push toward deeper realism in Grand Theft Auto 6—building on Red Dead Redemption 2's approach but extending further—represents a creative gamble that could redefine the series. The piece suggests abandoning the chaotic, arcade-style freedom of earlier entries for more grounded systems might alienate some fans but ultimately serves the franchise's evolution.
Kirjoittaja, joka palaa Grand Theft Auto 4:n pariin 16 vuoden jälkeen, väittää, että Rockstarin tulisi viedä useita sen suunnitteluelementtejä eteenpäin tulevaan Grand Theft Auto VI:een, korostaen kuinka vuoden 2008 pelin ominaisuudet ovat ikääntyneet yllättävän hyvin verrattuna myöhempiin sarjan osiin.