Grand Theft Auto VI ще изостави четвърт век традиция на поредицата, като повече няма да обвързва спринта с бутон на лицевата страна на контролера. Играчите повече няма да трябва да натискат многократно X на PlayStation 5 или A на Xbox Series X|S, за да карат героя си да тича — особеност в управлението, която е дефинирала всяка основна част на Grand Theft Auto от началото на франчайза.
Rockstar Games е посочила, че Grand Theft Auto VI ще подходи по-предпазливо към политическата сатира от предишните заглавия, като разработчик е заявил, че насочването към "много конкретни политически въпроси или мемове ще остарее" играта. Студиото цели по-широко социално коментиране, което остава актуално през целия дълъг живот на играта, вместо да преследва мимолетни културни моменти. Дали това бележи забележима промяна за поредицата е твърдение на някои медии, но не е директно потвърдено от Rockstar; коментарите на разработчика се фокусираха върху творческата въздържаност, а не върху обявяването на цялостна промяна в посоката.
Rockstar Games потвърди, че Grand Theft Auto VI ще изостави традиционната универсална механика за палене на коли от серията в полза на по-сложни системи за кражба на превозни средства. Играчите ще трябва да придобият специфични инструменти, за да влизат в определени превозни средства, а различните марки и модели ще изискват отделни подходи, вместо един метод да работи за всички коли. Според медиите превозните средства разполагат с многостепенна или слоеста сигурност, макар един източник да описва това като вариация специфична за марката, а друг да набляга на по-широка система за подготовка базирана на инструменти. И двата характеризират промяната като завой към по-земен геймплей в сравнение с предишните заглавия.
Rockstar Games потвърдиха, че Grand Theft Auto 6 ще запази характерния си сатиричен тон, насочен към съвременната американска култура, но студиото целенасочено усъвършенства комедийния си подход, за да избегне препратки, които бързо биха могли да остареят. Разработчик, идентифициран според медиите като Rob Nelson, призна усложненото предизвикателство да се създава навременна сатира в епоха, в която интернет културата ускорява колко бързо остаряват шегите. Според медиите има различия дали това представлява забележима промяна спрямо по-смелата сатира в миналите игри или просто по-внимателна подборка на препратки; съгласието е, че Rockstar описа балансирането като нещо, с което „трябва да бъдат внимателни“.
Разработчик на Rockstar сравни дизайна на света на Grand Theft Auto VI с този на Red Dead Redemption 2, описвайки го като дълбоко наслоена среда, в която играчите ще откриват органично богато количество скрито съдържание чрез изследване, вместо чрез скриптирани последователности.
Rockstar Games разглеждат структура с четирима главни герои за Grand Theft Auto VI по време на ранната разработка, преди да стеснят обхвата до двойката Джейсън и Люсия. Студиото в крайна сметка избира да центрира разказа около тази двойка, вместо около по-големия ансамбъл, използван преди това в GTA 5 с Майкъл, Франклин и Тревър.
Анализ твърди, че стремежът на Rockstar Games към по-дълбок реализъм в Grand Theft Auto 6 — изграждайки върху подхода на Red Dead Redemption 2, но разширявайки го още повече — представлява творчески залог, който може да предефинира поредицата. Текстът предполага, че изоставянето на хаотичната, аркадна свобода на по-ранните заглавия в полза на по-земни системи може да отчужди част от феновете, но в крайна сметка служи на еволюцията на франчайза.
Писател, който се завръща към Grand Theft Auto 4 след 16 години, твърди, че Rockstar Games трябва да пренесе няколко от неговите дизайнерски елементи в предстоящия Grand Theft Auto VI, като подчертава колко добре са остарели характеристиките на заглавието от 2008 г. в сравнение с по-късните части от поредицата.