Grand Theft Auto VI va renunța la o tradiție de un sfert de secol a seriei, eliminând legarea sprintului de un buton frontal. Jucătorii nu vor mai fi nevoiți să apese în mod repetat X pe PlayStation 5 sau A pe Xbox Series X|S pentru a face personajul să alerge, o particularitate de control care a definit fiecare intrare principală GTA de la începutul francizei.
Rockstar Games a indicat că Grand Theft Auto VI va aborda satira politică cu mai multă precauție decât intrările anterioare, un dezvoltator afirmând că vizarea "unor probleme politice foarte specifice sau meme-urilor va data" jocul. Studio-ul urmărește o comentare socială mai largă care rămâne relevantă pe toată durata de viață îndelungată a jocului, mai degrabă decât să urmărească momente culturale efemere. Dacă acest lucru marchează o schimbare notabilă pentru serie este reclamat de unele rapoarte, dar nu confirmat direct de Rockstar; comentariile dezvoltatorului s-au concentrat pe restrângerea creativă, mai degrabă decât să anunțe o schimbare totală de direcție.
Rockstar Games a confirmat că Grand Theft Auto VI va renunța la mecanica tradițională a seriei de pornire universală a mașinilor în favoarea unor sisteme mai complexe de furt de vehicule. Jucătorii vor trebui să achiziționeze unelte specifice pentru a sparge anumite vehicule, iar diferite mărci și modele vor necesita abordări distincte, în loc ca o singură metodă să funcționeze pentru toate mașinile. Relatările de presă sunt de acord că vehiculele prezintă securitate stratificată sau pe niveluri, deși o sursă descrie acest lucru ca variație specifică mărcii, în timp ce alta pune accentul pe un sistem mai larg de pregătire bazat pe unelte. Ambele caracterizează schimbarea ca o orientare către un gameplay mai ancorat în realitate comparativ cu intrările anterioare.
Rockstar Games a confirmat că Grand Theft Auto 6 își va păstra tonul satiric emblematic, având ca țintă cultura americană contemporană, dar studio-ul își rafinează în mod deliberat abordarea comică pentru a evita referințe care ar putea deveni rapid demodate. Un dezvoltator, identificat în unele relatări de presă drept Rob Nelson, a recunoscut provocarea sporită de a crea satiră la zi într-o eră în care cultura internetului accelerează cât de repede îmbătrânesc glumele. Relatările diferă în privința faptului că aceasta reprezintă o schimbare notabilă față de satira mai îndrăzneață din jocurile anterioare sau pur și simplu o selecție mai precaută a referințelor; ceea ce este convenit este că Rockstar a descris acest echilibru ca fiind ceva cu care "trebuie să fie precaut".
Un dezvoltator Rockstar a comparat design-ul lumii din Grand Theft Auto VI cu cel din Red Dead Redemption 2, descriindu-l drept un mediu profund stratificat în care jucătorii vor descoperi organic o mulțime de conținut ascuns prin explorare, mai degrabă decât prin secvențe scriptate.
Rockstar Games a explorat o structură cu patru protagoniști pentru Grand Theft Auto VI în timpul dezvoltării timpurii, înainte de a reduce aria de acoperire la cei doi protagoniști Jason și Lucia. Studio-ul a ales în cele din urmă să centreze narativul pe această pereche, mai degrabă decât pe abordarea de ansamblu mai largă folosită anterior în Grand Theft Auto 5 cu Michael, Franklin și Trevor.
O analiză susține că direcția Rockstar către un realism mai profund în Grand Theft Auto 6 — continuând abordarea din Red Dead Redemption 2, dar extinzând-o și mai mult — reprezintă un pariu creativ care ar putea redefini seria. Articolul sugerează că abandonarea libertății haotice, de tip arcade, din titlurile anterioare în favoarea unor sisteme mai ancorate în realitate ar putea îndepărta unii fani, dar servește în cele din urmă evoluției francizei.
Un scriitor care revine la Grand Theft Auto 4 după 16 ani susține că Rockstar ar trebui să preia mai multe elemente de design din acesta în viitorul Grand Theft Auto 6, evidențiind cum caracteristicile titlului din 2008 au îmbătrânit surprinzător de bine comparativ cu intrările ulterioare din serie.